La chiesa del XIII secolo, decorata da Giacomo Serpotta (1709-1717), rappresenta un capolavoro unico nel suo genere per la maestosità e la grandezza degli stucchi, per la bellezza dei volti ed il fascino mistico delle rappresentazioni. Avvolta in una brillante luce solare che ne esalta le figure, la chiesa di Santo Spirito è un gioiello barocco di inestimabile valore, sia per la sua storia antica legata alla presenza delle monache, che da sempre sono considerate il fulcro Spirituale di Agrigento con la loro presenza orante, sia per le opere ivi contenute non solo di Giacomo Serpotta, ma anche di Domenico Provenzani, Domenico Gagini, Di Giacomo Di Stefano e altri artisti molto rinomati.